1513年にユリウス2世が死亡すると、メディチ家出身のレオ10世が教皇に即位して、ミケランジェロにフィレンツェのサン・ロレンツォ教会の建築の為の設計を指示されたよ。
教皇は若い時、ミケランジェロと一緒に暮らした程の仲だったんだけど、扱いにくい性格のミケランジェロを避けて、フィレンツェに遠ざけたらしいよ。そこまで、避けたかったのか・・・仲がいいのか悪いのか・・。
ミケランジェロは嫌々ながらOKして、図書館やメディチ家礼拝堂の新聖器室などを建てるが、教会の外観は今も出来上がっていないまま。
1527年、教皇クレメンス7世の頃にローマ略奪が生じると、メディチ家はフィレンツェからまた追放されちゃうんだよね。
共和制に共感したミケランジェロはフィレンツェ共和国の築城長官に就任するんだけど・・・、これはね～メディチ家を裏切る行動なんだよね～。う～ん、やっぱり仲悪いんだ！（笑）
1508年、今度はユリウス2世から墓廟の制作より先に バチカン宮殿にあるシスティーナ礼拝堂の天井画を描くよう命令されたよ。なかなか忙しい。まあ、でも仕事が入ってくる事はいいことだよね？
だけど、自分は彫刻家で、画家ではないと拒否したらしい。（笑）
こだわりあるよね、わかる！
まあ、しぶしぶ教皇の命令に従ったよ。
弟子の仕事ぶりが気にくわなかったらしく、一人で作ったそうな。よっぽど駄目な弟子だったのか・・。
礼拝堂内に足場を組んで、横になって苦しい作業を続けて、1512年までの4年間をかけて創世記をテーマにした『天地創造』の大フレスコ画を完成させたよ。根性あるな～、4年かあ～。
1506年、ミケランジェロはローマ教皇ユリウス2世にローマへ呼び戻され、教皇の墓廟を制作するよう命ぜられる。墓といっても彫刻を多数並べた巨大な構築物である。しかし多数の仕事を命ぜられたミケランジェロは、制作を何度も中断せざるを得なかった。また墓標の規模も度々変更された。墓廟の制作には40年も関わることになり、モーセ像などが制作された。
フィレンツェではメディチ家の追放、サヴォナローラによる神制政治、サヴォナローラの失脚、新たな共和国体制、と政変が続いていた。ミケランジェロはそうした時期のフィレンツェに戻り、1501年に共和国政府の依頼で彼の代表作のひとつであるダビデ像を4年かけて制作した。ダビデ像は市庁舎（のちヴェッキオ宮）前に設置された（現在はアカデミア美術館に移され、市庁舎前にはレプリカが置いてある）。ダビデ像はフィレンツェの共和制のシンボルとなった。また、『聖家族と幼児洗礼者ヨハネ』もこのときに制作している。
ロレンツォが亡くなった1492年、ロレンツォの子で後継ぎのピエロはミケランジェロへの後援をやめた。ミケランジェロはフィレンツェを離れボローニャで3年ほど生活した。その後すぐの1496年にサンジョルジオ枢機卿がミケランジェロ作の大理石の天使を購入し、彼をローマへと招いた。ミケランジェロはローマで古代彫刻の影響を受けながら、5年の間とどまり、『ピエタ』（サン・ピエトロ大聖堂）とバッカスを作った。
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